在臨床應(yīng)用中患者經(jīng)常會(huì)同時(shí)使用多種藥物，例如，多病共存的老年人多重用藥，或普通人群同時(shí)服用胃酸減少劑的情況非常普遍。這些藥物可能會(huì)產(chǎn)藥物相互作用DDI，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)或改變治療的效果。

2020年FDA發(fā)布了藥物相互作用體外/體內(nèi)研究的行業(yè)指導(dǎo)原則，2021年1月CDE發(fā)布了《藥物相互作用研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，為DDI研究提供了參考。基于體外試驗(yàn)結(jié)果和臨床藥動(dòng)學(xué)研究數(shù)據(jù)可采用模型法預(yù)測(cè)潛在的臨床DDI，DDI的預(yù)測(cè)模型包括基礎(chǔ)模型、靜態(tài)機(jī)制模型和動(dòng)態(tài)機(jī)制模型（如生理藥代動(dòng)力學(xué)PBPK模型）。PBPK模型可以預(yù)測(cè)在不同情況，不同個(gè)體中、不同機(jī)制引起的藥物間相互作用，從而指導(dǎo)下一步試驗(yàn)的開(kāi)展或替代部分DDI臨床試驗(yàn)。

本期視頻將介紹生理藥代動(dòng)力學(xué)PBPK模型在藥物相互作用的應(yīng)用現(xiàn)狀。包括法規(guī)機(jī)構(gòu)的觀點(diǎn)，申報(bào)材料中采用PBPK考察DDI的現(xiàn)狀。接著講解兩個(gè)應(yīng)用案例：以促變藥Esaxerenone為例介紹使用靜態(tài)機(jī)制模型和PBPK模型評(píng)估藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)的一般流程。以Pictilisib為例介紹了如何使用PBPK模型評(píng)估食物和胃內(nèi)pH值變化對(duì)體內(nèi)PK的影響。

內(nèi)容概要

• 生理藥代動(dòng)力學(xué)PBPK模型在藥物相互作用的應(yīng)用現(xiàn)狀

• 案例1：通過(guò)基礎(chǔ)模型、靜態(tài)機(jī)制模型、PBPK模型評(píng)估促變藥Esaxerenone的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)

• 案例2：評(píng)估食物和質(zhì)子泵抑制劑PPI對(duì)弱堿性藥物Pictilisib藥代動(dòng)力學(xué)的影響